QbD enabled Process Variable Study to Develop Sustained Release Chitosan-Alginate Embedded Delivery System for Improved Patient Compliance

Abstract The current investigation entail systematic Quality by Design (QbD)-enabled approach for the development of Sustained released embedded drug delivery systems of L-Arginine employing ionic gelation technique to attain improved patient compliance. Hence, in this QbD enabled systematic approach; quality target product profile (QTTP) was defined and critical quality attributes (CQAs) were identified. Further the risk assessment studies were undertaken through Ishikawa fish bone diagram to locate the critical material attributes (CMAs) and/or critical process parameters (CPPs) for the formulation of beads that may affect CQAs of drug product. A face centered central composite design (CCD) for two factors at three levels each with α =1 was employed for the optimization process to checkout the impact of concentration of sodium alginate and concentration of chitosan as CMAs which wereprior identified from risk assessment study and further evaluated for CQAs viz. bead size, swelling index and percent drug entrapment. The optimum formulation was embarked upon by using mathematical model being developed yielding desired CQAs. Thereby chitosan coated calcium-alginate delivery system was successfully developed by strategically employing QbD approach.In a nutshell, the presentinvestigation reports the successful development of optimized chitosan coated alginate beads employing QbD approach which can serve as a platform for other drugs too.

Mitos y realidades sobre el aporte de lácteos y calcio / Myths and facts about dairy foods and calcium supplementation

Desde una perspectiva histórica, el consumo de leche de otros mamíferos y sus derivados ha jugado un rol importante en el desarrollo de la sociedad humana. Sin embargo, en los últimos años se han planteado dudas respecto al real beneficio del consumo de productos lácteos y suplementos de calcio en la salud ósea. Más aún, se les han atribuido potenciales efectos adversos como el incremento del riesgo cardiovascular, aumento en la incidencia de cáncer, trastornos digestivos, nefrolitiasis y una mayor mortalidad. Si bien la evidencia disponible puede ser controversial, en la mayoría de los casos desmiente categóricamente estas afirmaciones.En esta revisión de la literatura, intentamos despejar las inquietudes respecto al beneficio y riesgo del consumo de lácteos, suplementos de calcio y Vitamina D.

From the historical perspective, milk and dairy product consumption has played an important role in the development of human society. However, in the recent years, some doubts have been raised regarding the benefits of dairy food consumption and calcium supplements on bone health. Additionally, potential adverse effects have been attributed to their use, such as increased cardiovascular risk, increased incidence of cancer, digestive troubles, nephrolithiasis and increased mortality rate. Although the available evidence may be controversial, in most cases it categorically refutes these statements.In this review of the literature, we try to address concerns regarding benefit and risks of consumption of dairy products, calcium and vitamin D supplements.

Dental bleaching agents with calcium and their effects on enamel microhardness and morphology

Aim: To evaluate enamel microhardness and morphology after bleaching with hydrogen peroxide containing calcium in different concentrations. Methods: One hundred specimens of human teeth were ground and polished and had the initial microhardness evaluated. The specimens were randomly assigned into five groups (n=20): Group 1 - Control group (no treatment); Group 2 - Home Peroxide 6% (without calcium); Group 3 - Home Peroxide 7.5% (without calcium); Group 4 - White Class 6% (with calcium); Group 5 - White Class 7.5% (with calcium). For each group, the bleaching was performed according to the manufacturer's specifications. The specimens were bleached once a day for 5 days and subjected to pH cycling. Microhardness and scanning electron microscopy (SEM) analysis were performed before and after bleaching. Results: The results showed that groups submitted to bleaching treatment presented hardness loss compared to the control group. The group of 7.5% hydrogen peroxide with calcium showed a lower percentage of hardness loss in relation to other groups. Conclusion: Calcium in association with a higher hydrogen peroxide concentration may decrease microhardness changes on enamel.

Escore de cálcio na predição de eventos adversos em pacientes com suspeita de doença coronariana / Calcium score in the Prediction of Adverse Events in Patients with Suspected Coronary Artery Disease / Score de calcio en la predicción de eventos adversos en pacientes con sospecha de enfermedad coronaria

Fundamento: A Doença Arterial Coronariana (DAC) representa importante causa de morbimortalidade no mundo, e os modelos de predição de eventos baseados em fatores de risco possuem capacidade limitada. Dentre os novos marcadores disponíveis na prática clínica, o Escore de Cálcio (EC) caracteriza-se como ferramenta potencial para predição de eventos adversos, podendo agregar valor aos modelos preexistentes. Objetivo: Determinar o valor do EC na predição de desfechos clínicos adversos em pacientes com suspeita de DAC. Métodos: Foram avaliados prospectivamente 380 pacientes consecutivos com idade média de 57,5 anos, sendo 114 do sexo masculino, com suspeita de DAC, entre janeiro de 2008 e junho de 2012. Evento adverso foi definido como a presença de morte cardiovascular, revascularização e internação por Infarto Agudo do Miocárdio (IAM). Resultados: Durante um acompanhamento médio de 15 meses, houve 57 eventos cardíacos. Na análise multivariada utilizando-se o modelo de regressão de Cox, classe funcional da NYHA – classe II, III e IV (HR 2,18 IC 95% 1,28 - 3,72), tabagismo (HR 2,72 IC 95% 1,54 - 4,83) e EC (HR 8,62 IC 95% 3,16- 23,51) foram preditores de desfecho clínico adverso. Conclusão: O EC em pacientes com suspeita de DAC apresentou valor independente dos fatores de risco convencionais na predição de eventos clínicos adversos, podendo se mostrar útil na estratificação de risco de pacientes.

Background: Coronary Artery Disease (CAD) is an important cause of morbidity and mortality worldwide, and models to predict events based on risk factors have limited capacity. Among the new markers available in clinical practice, the Calcium Score (CS) is characterized as a potential tool for predicting adverse events and can add value to existing models. Objective: Determine the value of CS in predicting adverse clinical outcomes in patients with suspected CAD. Methods: The study prospectively evaluated 380 consecutive patients with a mean age of 57.5 years, including 114 men with suspected CAD from January 2008 to June 2012. Adverse event was defined as the presence of cardiovascular death, coronary artery bypass grafting and hospitalization for Acute Myocardial Infarction (AMI). Results: During a mean follow-up of 15 months, there were 57 cardiac events. In the multivariate analysis, using the Cox regression model, NYHA functional class — class II, III and IV (HR 2.18 95% CI 1.28 — 3.72), smoking (HR 2.72 95% 1 , 54 to 4.83) and CS (HR 8.62 95% CI 3.16 — 23.51) were predictors of adverse clinical outcome. Conclusion: CS in patients with suspected CAD presented a value independent from conventional risk factors in the prediction of adverse clinical events and may prove useful in risk stratification of patients.

Fundamento: La Enfermedad Arterial Coronaria (EAC) representa importante causa de morbimortalidad en el mundo, y los modelos de predicción de eventos basados en factores de riesgo tienen capacidad limitada. Entre los nuevos marcadores disponibles en la práctica clínica, el Score de Calcio (SC) se caracteriza como herramienta potencial para predicción de eventos adversos, pudiendo agregar valor a los modelos preexistentes. Objetivo: Determinar el valor do SC en la predicción de desenlaces clínicos adversos en pacientes con sospecha de EAC. Métodos: Fueron evaluados prospectivamente 380 pacientes consecutivos con edad media de 57,5 años, siendo 114 del sexo masculino, con sospecha de EAC, entre enero de 2008 y junio de 2012. Evento adverso fue definido como la presencia de muerte cardiovascular, revascularización e internación por Infarto Agudo de Miocardio (IAM). Resultados: Durante un control medio de 15 meses, hubo 57 eventos cardíacos. En el análisis multivariado utilizando el modelo de regresión de Cox, clase funcional de la NYHA ­ clase II, III y IV (HR 2,18 IC 95% 1,28 - 3,72), tabaquismo (HR 2,72 IC95% 1,54 - 4,83) y SC (HR 8,62 IC 95% 3,16- 23,51) fueron predictores de desenlace clínico adverso. Conclusión: El SC en pacientes con sospecha de EAC presentó valor independiente de los factores de riesgo convencionales en la predicción de eventos clínicos adversos, pudiendo mostrarse útil en la estratificación de riesgo de pacientes. (Arq Bras Cardiol: Imagem cardiovasc. 2014;27(3):191-196)

Effect of electron beam on prepared hap-gel composition

Polyvinyl alcohol liquid PVA1 was used as the organic carrier for Hydroxylapatite-gel [Hap-gel] composite. PVA1 has the ability to form a nano- hydroxylapatite polyvinyl alcohol composite gel which has a wide range of uses in different environmental and medical applications. Prepared Hap-gel is known to have a very similar composition to human bone and is used as a substitute for bones in compound fractures and artificial dentures. In this work prepared HAP- gel was exposed to a high ionizing radiation electron beam [5 kilo Gray] and an aqueous solution containing aluminum ions [Al[+]]. Some investigations were done to illustrate the effect of radiation exposure and aluminum contamination on prepared Hap-gel. Energy dispersive X-ray analysis [EDx] showed that the electron beam used caused an obvious increase in the calcium ions [Ca[++] content of the prepared Hap-gel from 60% to 65.69% with a prominent decrease in phosphorus ions [P[+] content from 40% to 34.31% in addition to an increase in the Ca/P ratio from 1.5 to 1.91. Exposure of the pre-irradiated Hap-gel samples to aluminium ions [Al[+] resulted in a noticeable decrease in Ca[+] content from 65.69 atomic% to 32.14% atomic% and a further noticeable decrease in P+content from 34.31% atomic% to 13 atomic% as well as an increase in the Ca/P ratio from 1.91 to 2.47. The levels for the original prepared Hap-gel were Ca[++]; 60 atomic% and P+; 40 atomic%. It was deduced that exposure of the Hap-gel to Al+had a further damaging effect on the pre-irradiated Hap-gel composition in addition to the damaging effect that the electron beam used induced on the samples. it could be concluded that electron beams and Al+ have an injurious effect on human bone tissue taking into consideration the similarity in composition between Hap-gel and bones. Therefore, this study could be beneficial in the field of osteoporosis research and assist the understanding of the effects of radiation such as that of electron beams and some pollutants such as aluminium present in running water on the health of human bone tissue

Utilidad del score de calcio en el diagnóstico de enfermedad coronaria obstructiva / Usefulness of the calcium score in the diagnosis of obstructive coronary disease

Introducción: La presencia de calcio en las coronarias es prácticamente patognomónica de aterosclerosis. En el año 1990, Agatston diseño un método para cuantificar el calcio a través de la tomografía. El objetivo del presente trabajo fue determinar el valor del puntaje de calcio coronario para confirmar o descartar obstrucción coronaria significativa. Métodos: Se incluyeron 276 pacientes (80 por ciento del sexo masculino y edad media de 56±10 años) con sospecha de cardiopatía isquémica, a los que inicialmente se les realizó cuantificación del calcio coronario a través de la tomografía de 64 cortes y luego coronariografía por cateterismo. Se determinó sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo, valor predictivo negativo, razones de verosimilitudes, índice de kappa y validez diagnóstica para puntos de corte 0, 25, 50, 100 y 400 Unidades Agatston (UA) de puntaje de calcio por pacientes y arterias para diagnosticar estenosis coronaria significativa tomando como patrón de referencia la coronariografía invasiva, así como el área bajo la curva ROC. Se consideró significativo una p<0,05 y un índice de confiabilidad del 95 por ciento. Resultados: La sensibilidad, especificidad y el valor predictivo negativo fueron 96 por ciento, 51 por ciento y 92,4 por ciento respectivamente y kappa de 0,46 (IC 95 por ciento, 0,37-0,56), (p<0,0001) para punto de corte 0 UA, y para punto de corte 50 UA fueron 84 por ciento; 80 por ciento y 84 por ciento respectivamente con kappa de 0,64 (IC 95 por ciento, 0,56-0,74), (p<0,0001). El área bajo la curva ROC en el análisis por pacientes fue 0,887±0,020 (0,848-0,926)...

Introduction: The presence of calcium in coronary arteries is practically pathognomonic of the atherosclerosis. In 1990, Agatston designed a method for to quantify the calcium by tomography. The aim of present paper was to determine the coronary calcium score to confirm or to rule out a significant coronary obstruction. Methods: In present study authors included 276 patients (80 percent of male sex and a mean age of 56 ± 10 years) with suspect of ischemic heart disease, who initially underwent a quantification of coronary calcium by 64 scans tomography and then a catheterization coronariography. The sensitivity, specificity, positive and negative predictive value, credibility reasons, Kappa index and diagnostic validity for scan points 0, 25, 50, 100 and 400 Agatston (AU) of calcium score for patients and arteries to diagnose a significant coronary stenosis taking as reference pattern the invasive coronary one, as well as the area under the ROC curve. A p <0,05 and a reliability rate of 95 percent were considered as significant. Results: The sensitivity, specificity and negative predictive value were of 96 percent, 51 percent and 92,4 percent, respectively and a Kappa index of 0,46 (95 percent CI, 0,37-0,56), (p <0,0001) for a scan point 0 UA and for a scan point 50 UA were of 84, percent, 80 percent and 84 percent, respectively with a Kappa index of 0,64 (95 percent CI, 0,56-0,74),(<0,0001). In analysis by patients the area under the ROC curve, the sensitivity, specificity and negative predictive value were of 91 percent, 66 percent and 96 percent, respectively with a Kappa index of 0,43 (95 percent CI, 0,39-0,48), (p<0,0001) and for the scan point 25 UA 83 percent and 94 percent, respectively with a Kappa index of 0,58 (95 percent CI, 0,52-063), (p<0,0001)...

Delay in onset of metabolic alkalosis during regional citrate anti-coagulation in continous renal replacement therapy with calcium-free replacement solution.

Regional citrate anti-coagulation for continuous renal replacement therapy chelates calcium to produce the anti- coagulation effect. We hypothesise that a calcium-free replacement solution will require less citrate and produce fewer metabolic side effects. Fifty patients, in a Medical Intensive Care Unit of a tertiary teaching hospital (25 in each group), received continuous venovenous hemofiltration using either calcium-containing or calcium-free replacement solutions. Both groups had no significant differences in filter life, metabolic alkalosis, hypernatremia, hypocalcemia, and hypercalcemia. However, patients using calcium-containing solution developed metabolic alkalosis earlier, compared to patients using calcium-free solution (mean 24.6 hours,CI 0.8-48.4 vs. 37.2 hours, CI 9.4-65, P = 0.020). When calcium-containing replacement solution was used, more citrate was required (mean 280ml/h, CI 227.2-332.8 vs. 265ml/h, CI 203.4-326.6, P = 0.069), but less calcium was infused (mean 21.2 ml/h, CI 1.2-21.2 vs 51.6ml/h, CI 26.8-76.4, P ≤ 0.0001).

Desenvolvimento, maturação e armazenamento de pedúnculos de cajueiro anão precoce CCP-76 sob influência do cálcio / Development, maturation and storage of cashew apples of the clone CCP-76 under calcium influence

Três experimentos foram desenvolvidos em duas etapas, utilizando-se as dependências e instalações da Embrapa - Agroindústria Tropical, em Fortaleza, CE, com os seguintes objetivos: avaliar quanto aos aspectos físicos, físico-químicos, químicos e bioquímicos de pedúnculos de cajueiro anão precoce CCP-76 durante o desenvolvimento e maturação; caracterizar quantitativa e qualitativamente as alterações nos constituintes da parede celular do pedúnculo associadas aos processos de desenvolvimento e maturação, e verificar o efeito da aplicação pós-colheita de cálcio, em diferentes concentrações, sobre as características físicas, físico-químicas, químicas e bioquímicas dos pedúnculos submetidos a armazenamento refrigerado sob atmosfera modificada...

Cambios en la [Ca²+]I: inducidos por el dantrolene en fibras esqueléticas susceptibles al síndrome de hipertermia maligna / Changes in the [Ca²+]I: armature the dantrolene in skeletal fibers from patients susceptible to syndrome of hyperthermia malignant

La hipertermia maligna es una miopatía de carácter hereditario, que puede ser desencadenada cuando individuos susceptibles son expuestos a relajantes musculares del tipo despolarizante y/o agentes anestésicos halogenados. Dantrolene representa el único fármaco capaz de prevenir o revertir el síndrome de hipertermia maligna. Nosotros hemos estudiado el efecto del dantrolene sobre la concentración intracelular de calcio libre ([Ca²+]i) en biosias musculares obtenidas de pacientes susceptibles a hipertermia maligna, antes y después de la administración oral de dantrolene (1,2, y 2,5 mh/kg de peso). La [Ca²+]i fue determinada mediante el uso de microelectrodos de doble barrera selectivos al ion calcio. La administración oral del dantrolene 1 mg/kg redujo [Ca²+]i de 413 ñ 10nM (n=15) a 325 ñ 9 nM (n=11), 2 mg/kg de 405 ñ 10 nM (n=11) a 203 ñ 11 nM (n=11) y 2,5 mg/kg de 395 ñ 15 nM (n=11) a 109 ñ 2 nM (n=14). El efecto del dantrolene sobre la [Ca²+]i no fue mediado por cambios en el potencial de membrana. Estos resultados demuestran la efectividad del dantrolene por vía oral en reducir la [Ca²+]i en fibras musculares esqueléticas obtenidas de pacientes susceptibles al síndrome de hipertermia maligna y explican el efecto beneficioso de este relajante muscular en el tratamiento prequirúrgico de estos pacientes

Estudio nutricional relativo a proteínas, energía y calcio en niños que concurren a comedor escolar / Nutritional study related to proteins, energy and calcium in children having school dinner

Se analizó el contenido de nutrientes y calorias de tres menués, que alternativamente destinados a la alimentación de 419 niños que concurren a un comedor escolar de la periferia de la ciudad de Santa Fe (Argentina). Se realizó la evaluación del estado nutricional de estos 419 niños a través de los indicadores antropométricos Peso para Talla; Talla para Edad y Peso para Talla, y de los indicadores bioquímicos urea/creatinina y calcio. Del análisis de los menúes surge que el aporte diario de proteínas es satisfactorio pero se presenta una pérdida en la eficacia de este nutriente probablemente a un insuficiente aporte energético diario. El aporte de la alimentación escolar, si se tiene en cuenta la copa de leche que reciben los niños, sólo cubre un 50 por ciento de los requerimientos diarios de energía. Respecto al consumo de calcio, los menúes aportan aproximadamente un 15 por ciento del requerimiento, que se eleva a 47-49 por ciento con la incorporación diaria de la copa de leche. Al igual que en energía, la ingesta diaria de calcio es insufienciente como se manifiesta claramente en el indicador calcio/creatinina, donde se ve que el 60 por ciento de la población estudiada se encuentra por debajo de los valores normales. Surge de este estudio la necesidad de aumentar el aporte energético ya sea en la escuela o en el hogar para posibilitar el uso más eficaz de las proteínas; además de incrementar los niveles del calcio para satisfacer su requerimiento y así lograr una mejora de su estado nutricional

Probable mielinolisis central pontina asociada a intoxicación por órganofosforados: hipótesis sobre una nueva etiología / Central pontine myelinolysis associated to organophosphorous insecticide

La mielinolisis central pontina (MCP) es un cuadro de alteración neurológica aguda y progresiva patológicamente caracterizada por desmielinización protuberancial y/o extraprotuberancial, etiológicamente asociada a una inadecuada corrección de la hiponatremia, por lo que también se denomina Síndrome de desmielinización osmótica. Presentamos una paciente intoxicada accidentalmente con un compuesto órganofosforado (OF), que presentó inicialmente un cuadro clínico y de laboratorio secundario a la inhibición y recuperación aguda de la actividad plasmática de la acetilcolinesterasa (intoxicación de Tipo 1). La evolución neurológica posterior resultó compatible con lesión de tallo cerebral. No se registraron alteraciones de la temperatura, la natremia, el pH ni los gases en sangre. En estadio agudo las imágenes por Resonancia Magnática (RM), mostraron lesión centroprotuberancial única y ovoide, hipointensa en T1 e hiperintensa en T2, sin edema periférico ni efecto de masa, sin signos hemorrágicos y sin cambios con el gadolinio, hallazgos estrechamente correlacionados con probable MCP. No se evidenciaron lesiones extrapontinas. Un examen neurológico de control a los 90 días no mostró anormalidades, mientras que en las imágenes por RM la lesión protuberancial mostraba signos involutivos; ambos resultados son coincidentes con los de trabajos previos sobre MCP en su evolución tardía. Se descartaron otras causas de lesión protuberancial en base a los antecedentes, la forma de presentación y la evolución aguda y crónica, tanto clínica como en RM. Se discuten los mecanismos de acción patogénica de los compuestos OF sobre la mielina, que apoyan la hipótesis etiológica propuesta. Concluimos que la relación causal, la evolución neurológica y los hallazgos en RM en una paciente normonatrémica, permiten proponer a la intoxicación por compuestos OF como una probable nueva etiología de MCP